免疫細胞（Immune cells）

免疫細胞（Immune cells）

一、免疫細胞的分化

人體血液約占體重十三分之一，一個體重65公斤的人身上約有5公升的血液，而當失血超過1∕3以上就有死亡的可能，最常見的一般捐血250毫升，僅占全部血液的1/20，所以對於身體幾乎沒有影響（台灣血液基金會，2011）。血液球細胞約佔血液的45%，其中所謂的免疫細胞（Immune cells）泛指所有參與免疫反應的細胞( Wikipedia, 2018)。

多功能性造血幹細胞（Pluripotent Hematopoietic Stem Cells, HSCs）在骨髓組織內的占比約是1/10000，其分化出的血細胞可以分成兩大群系：骨髓群系（Myeloid lineage）和淋巴群系（Lymphoid lineage）。→Immune cells皆源自造血幹細胞，故分類上也是分成 Myeloid 和 Lymphoid 兩系。

1. Myeloid lineage細胞包含：單核細胞、巨噬細胞、嗜中性白血球、嗜鹼性白血球、嗜酸性白血球、紅血球、巨核細胞和血小板。
2. Lymphoid lineage細胞包含：T細胞、B細胞、自然殺手細胞等。

Pluripotent hematopoietic stem cell分化出兩種前驅細胞（Progenitor cell）：Common lymphoid progenitor (即 Lymphoid lineage) 和 Common myeloid progenitor (即 Myeloid lineage)。

1. Common lymphoid progenitor最終可成為：T細胞（T cells）、B細胞（B cells）、自然殺手細胞（NK cell）
2. Common myeloid progenitor最終可成為：顆粒細胞（Granulocytes）、巨噬細胞（Macrophage）、樹狀細胞（Dendritic cell）、肥大細胞（Mast cells）

• 功能：Lymphoid lineage 是 Adaptive immunity； Myeloid lineage 是 Innate immunity

★重要例外★

1. NK cell 是Innate immunity。→因為缺乏對抗原的專一性
2. Dendritic cell 和 Macrophage 因為有抗原呈現（Antigen-presenting）的能力，故也有 Adaptive immunity的功能。

圖取自：https://reurl.cc/AgDZZ

二、第一道防線－Myeloid cells

1. 主要功能：Innate immunity，可直接執行噬菌功能分泌發炎物質。
2. 重要：Dendritic cell 和 Macrophage有 Adaptive immunity的功能
3.  從骨髓成熟釋放後，直接執行噬菌功能（不太會繼續分裂或成熟）。
4. 分類：

Myeloid cells 各個細胞大小形狀不一：

• Macrophage：不分葉、細胞核較大。
• Dendritic cell：外型觸角很多。
• Neutrophil, Eosinophil, Basophil：一核多葉、細胞質中有大小不一的胞器（胞器貯存各種蛋白質來執行免疫功能）。
• Mast cell 會釋放含有組織胺（Histamine）的顆粒（Granules），以引起過敏反應。

三、第二道防線－Lymphoid cells

1. B cell在外表面上有可控制B細胞活化的B-cell antigen receptor (BCR)，當B cell活化後可分化成可分泌抗體的漿細胞（Plasma cell）。BCR由「膜免疫球蛋白」和「CD79（Ig-α / Ig-β的異二聚體（Heterodimers）」組成。【註】膜結合形態抗體（Membrane-bound form of an antibody）可稱為「表面免疫球蛋白」（Surface immunoglobulin；sIg）或者「膜免疫球蛋白」（Membrane immunoglobulin；mIg）。
2. T cell分化成：细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cells；Tc）、輔助型T細胞（T helper cells；Th）、調節T細胞（Regulatory T cells；Treg）、T helper 17 cells (Th17)。→Tc可殺傷被病毒感染之細胞、Th可活化B cells或Macrophages、Treg可維持身體的耐受性並防止過度的免疫反應傷害自身、Th17是近期被科學家發現，可能與某些類型的哮喘有關，此外其對於真菌（例如：念珠菌屬）的粘膜免疫是必需的。對於T cells最重要的事是：T cells的活化是需要藉由T-cell receptor（TCR）辨識外來抗原來達成、Co-stimulatory的訊息刺激可決定其是否要完全活化。【註】T細胞活化時最常見的共激分子（Costimulatory molecule）之配對是「CD28-B7」
3. Lymphoid cells的 NK cells因為缺乏對抗原的專一性，因此屬於第一道防線－Innate immunity，本身為對抗病毒感染（如：流感病毒）最重要的細胞。

圖取自：https://reurl.cc/GdD0d

四、胞殺細胞的比較－Natural killer cell  v.s. Cytotoxic T cell

1. Natural killer cells：先天免疫，產生細胞毒性很快，在急性病毒感染期間，NK細胞的細胞毒性在三天內明顯增加。→快
2. Cytotoxic T cells：後天免疫，須辨認抗原並分化之後才具有毒殺作用（須經過幾週的時間才能啟動機制）（UpToDate, 2018）。→慢